AbMole 小讲堂丨 PDTC：NF-κB通路抑制剂，在炎症与氧化应激研究中的应用

PDTCPyrrolidinedithiocarbamate ammoniumAbMoleM4005是一种经典的NF-κB核因子κB信号通路的抑制剂在炎症、氧化应激及细胞凋亡研究领域具有广泛的应用。NF-κB作为调控炎症反应、免疫应答及细胞存活的关键转录因子其活化过程涉及IκB激酶IKK对IκBα的磷酸化及泛素化降解进而使NF-κB p65/p50异二聚体从胞质转位至细胞核启动IL-1β、TNF-α、IL-6、iNOS、COX-2等促炎基因的转录。PDTC通过抑制IκBα的降解PDTC能螯合细胞内锌离子抑制 IκB 激酶催化活性阻断 IκB 降解及NF-κB的DNA结合活性PDTC能抑制NF-κB p65 亚基的 DNA 结合能力阻断核内转录启动有效阻断NF-κB通路的活化为炎症机制研究提供了可靠的药理学工具。细胞实验中50 μM的PDTC 处理 LPSLipopolysaccharides脂多糖刺激巨噬细胞可显著抑制 IL-1β、TNF-α、IL-6 分泌阻断 p65 核转位PDTC30 μM 处理内皮细胞能缓解氧化低密度脂蛋白诱导的血管炎症证明PDTC能用于动脉粥样硬化体外模型的研究原代 T 细胞活化模型中80 μM的PDTC 能抑制 NF-κB 介导 IL-2 转录降低 T 细胞增殖水平适用于适应性免疫炎症机制探究。也有研究证实在低浓度范围0–25 μMPDTC可通过增强γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶的活性提高细胞内谷胱甘肽GSH水平发挥抗氧化保护作用。在牛主动脉内皮细胞中PDTC10 μM可通过GSH非依赖性机制保护细胞免受超氧阴离子生成剂DMNQ 的细胞毒性损伤。在动物实验层面PDTCPyrrolidinedithiocarbamate ammoniumCAS No.5108-96-3的抗炎效应已在多种急性和慢性炎症模型中得到验证。在角叉菜胶Carrageenan诱导的胸膜炎小鼠模型中腹腔注射PDTC10–100 mg/kg能显著减少胸腔渗出液的形成、多形核白细胞的浸润及脂质过氧化水平同时降低iNOS活性和NO产量抑制IL-1β和TNF-α在血浆及胸腔渗出液中的水平。在胶原Collagenase诱导的关节炎大鼠模型中PDTC10 mg/kg每48小时腹腔注射一次能显著延缓关节炎的临床进展减轻关节组织的病理损伤。组织学分析显示PDTC处理还能减少大鼠关节组织中硝基酪氨酸的形成、PARP的活化、iNOS和COX-2的表达同时抑制IκBα的降解和NF-κB的核转位。在小鼠缺血再灌注损伤模型中PDTC通过抑制NF-κB介导的炎症级联反应减轻组织损伤程度为器官保护机制的研究提供了重要的实验依据。范例详解科研人员在青光眼小鼠模型实验与体外 BV-2 小胶质细胞实验中使用了AbMole的PDTCPyrrolidinedithiocarbamate ammoniumAbMoleM4005作为 NF-κB 通路特异性阳性抑制剂。体外 BV-2 细胞实验采用 100 μM的 PDTC 预处理 4 小时后再给予脂多糖刺激体内微珠诱导的高眼压 C57BL/6 小鼠模型采用 100 mg/kg PDTC 每日腹腔注射给药作为阳性对照组别用于对比吲哚乙酸IAA的抗炎作用细胞层面实验结果显示 PDTC 可显著抑制脂多糖诱导的 NF-κB 磷酸化下调 TNFα、IL1β、IL6、iNOS 等促炎蛋白与基因表达同时降低 RAGE 蛋白水平体内动物实验中 PDTC 可有效缓解小鼠视网膜小胶质细胞过度活化减少视网膜神经节细胞凋亡提升视网膜神经纤维层厚度抑制视网膜局部炎症反应其抗炎与神经保护效果与 IAA 干预组相近该结果佐证 IAA 主要通过抑制 RAGE/NF-κB 信号轴发挥保护作用。图 1.源自AbMole客户发表文献J Neuroinflammation. 2025 Jul 10;22(1):179.参考文献及鸣谢[1] Cuzzocrea S, et al. Pyrrolidine dithiocarbamate attenuates the development of acute and chronic inflammation. Br J Pharmacol, 2002, 135(2): 496-510.[2] Moellering D, et al. Effects of pyrrolidine dithiocarbamate on endothelial cells: protection against oxidative stress. Free Radic Biol Med, 1999, 26(3-4): 446-453.[3] 核因子κB通路参与缺氧诱导心肌细胞分泌肿瘤坏死因子α. 临床心血管病杂志, 2012, 28(4): 295-299.[4] Schreck R, et al. Reactive oxygen intermediates as apparently widely used messengers in the activation of the NF-kappaB transcription factor and HIV-1. EMBO J, 1991, 10(8): 2247-2258.细胞实验参考细胞系U251 and U87 human glioblastoma cells方法U251 and U87 cells were treated with PDTC at indicated concentrations for 24 h. PDTC (ammonium pyrrolidinedithiocarbamate) stock solution was prepared in sterile PBS. Cells receiving an equal volume of sterile PBS served as vehicle control under identical culture conditions.浓度0, 10, 25, 50, 100 μM处理时间24 h参考文献Circulation. 2018 Nov 6;138(19):2091-2103.上述方法来自公开文献仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同请参考其他文献。动物实验参考动物模型Male C57BL/6 mice subjected to middle cerebral artery occlusion (MCAO)配制PDTC was dissolved in sterile phosphate-buffered saline (PBS) to obtain working solution immediately prior to injection.剂量50 mg/kg body weight给药处理PDTC was administered via intraperitoneal injection 30 min before cerebral ischemia induction; control mice received intraperitoneal injection of equal volume sterile PBS at the same time point.参考文献Primates. 2019 Jan;60(1):51-62.上述方法来自公开文献仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同请参考其他文献。体内实验的工作液建议现用现配当天使用如在配制过程中出现沉淀、析出现象可以通过超声和或加热的方式助溶。切勿一次性将产品全部溶解。